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  • 春雨醫生

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    乙肝

    乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type b,簡稱乙肝)系由乙肝病毒(hbv)引起,以乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、厭油、肝大及肝功能異常為主要臨床表現。部分病例有發熱和黃疸;少數病例病程遷延轉為慢性,或發展為肝硬化甚至肝癌;重者病情進展迅猛可發展為重型肝炎;另一些感染者則成為無癥狀的病毒攜帶者。乙肝通過血液與體液傳播,具有慢性攜帶狀態。因其可能通過性生活傳播,國際上將其列入性傳播疾病。乙型病毒性肝炎在中國流行廣泛,人群感染率高,在某些地區感染率達35%以上。乙型肝炎與肺結核艾滋病并列世界上最常見的傳染病。乙型肝炎是導致全球死亡的第10位,全世界約有3.5~4億人感染乙型肝炎病毒,人數高于艾滋病感染者的八倍以上。

    所有人群

    有傳染性性傳播,垂直傳播,血液傳播

    常見癥狀:轉氨酶增高、消瘦乏力、惡心、食欲不振、肝腫大、抵抗力下降、發熱、精神萎靡。本病潛伏期為6周~6個月,一般為3個月。從肝炎病毒入侵到臨床出現最初癥狀以前,這段時期稱為潛伏期。潛伏期隨病原體的種類、數量、毒力、人體免疫狀態而長短不一。

    臨床表現

    1.全身表現

    患者常感身體乏力,容易疲勞,可伴輕度發熱等。失眠、多夢等可能與此有關。

    2.消化道表現

    肝炎時,肝功異常,膽汁分泌減少,常出現食欲不振、惡心、厭油、上腹部不適、腹脹等。

    3.黃疸

    病情較重時,肝功能受損,膽紅素的攝取、結合、分泌、排泄等障礙,血液中膽紅素濃度增高。膽紅素從尿液排出,尿液顏色變黃,是黃疸最早的表現。血液中膽紅素濃度繼續增加,可引起眼睛、皮膚黃染。由于膽汁酸的排出障礙,血液中膽汁酸濃度增高,過多的膽汁酸沉積于皮膚,刺激末梢神經,可引起皮膚瘙癢。

    4.肝區疼痛

    慢性乙肝一般沒有劇烈的疼痛。部分患者可有右上腹、右季肋部不適、隱痛、壓痛或叩擊痛。如果肝區疼痛劇烈,還要注意膽道疾病、肝癌、胃腸疾病的可能性,以免誤診。

    5.肝脾腫大

    由于炎癥、充血、水腫、膽汁淤積,患者常有肝臟腫大。晚期大量肝細胞破壞,纖維組織收縮,肝臟可縮小。急性肝炎慢性肝炎早期,脾臟無明顯腫大,門靜脈高壓時,脾臟淤血,可引起脾臟腫大。

    6.肝外表現

    慢性乙肝,尤其是肝硬化患者面色黝黑晦暗,稱肝病面容。手掌大、小魚際顯著充血稱肝掌。皮膚上一簇呈放射狀擴張的形如蜘蛛的毛細血管團稱蜘蛛痣,其他部位也可出現。男性可出現勃起功能障礙,對稱或不對稱性的乳腺增生、腫痛和乳房發育,偶可誤診為乳腺癌;女性可出現月經失調、閉經、性欲減退等。這可能與肝功能減退,雌激素滅活減少,體內雌激素增多有關。

    7.肝纖維化

    慢性乙肝炎癥長期不愈,反復發作,肝內纖維結締組織增生,而其降解活性相對或絕對不足,大量細胞外基質沉積下來形成肝纖維化。如果肝纖維化同時伴肝小葉結構的破壞(肝再生結節),則稱為肝硬化。臨床上難以將兩者截然分開,慢性肝病由肝纖維化到肝硬化是一個連續的發展過程。

    臨床分型

    1.急性乙型肝炎

    (1)急性黃疸型肝炎:按病程可分為3期,總病程2~4個月。黃疸前期:起病較緩,主要為厭食、惡心等胃腸道癥狀及乏力。少數有呼吸道癥狀,偶可高熱、劇烈腹痛,少數有血清病樣表現。本期持續數天至2周,黃疸期:鞏膜及皮膚黃染明顯,于數日至2周內達高峰。黃疸出現后,發熱漸退,食欲好轉,部分病人消化道癥狀在短期內仍存在。肝大,質軟,有叩痛及壓痛。約有5%~10%的病人脾大。周圍血白細胞一般正?;蛏缘?,alt(血清丙氨酸氨基轉移酶)顯著升高,此期持續2~6周?;謴推冢狐S疸漸退,各種癥狀逐步消失,肝脾回縮至正常,肝功能恢復正常,本期持續4周左右。

    (2)急性無黃疸型肝炎:起病徐緩,癥狀類似上述黃疸前期表現,不少病人癥狀不明顯,在普查或查血時,偶爾發現血清alt升高,病人多于3個月內逐漸恢復,約有5%~10%轉為慢性肝炎。

    2.慢性乙型肝炎
    肝炎病程超過半年,亦可隱匿發病,常在體檢時發現。癥狀多種多樣,反復發作或遷延不愈。消化功能紊亂癥狀多見,表現為食欲缺乏、厭油、惡心、腹脹、便溏等。多數病人有乏力、肝區不適。常于勞累、情緒改變、氣候變化時癥狀加重。部分病人有低熱及神經功能紊亂表現,如頭昏、失眠、多夢或嗜睡、注意力不集中、記憶力減退、急躁易怒、周身不適、腰腿酸軟等。部分病人可有出血傾向,表現為齒齦出血、鼻出血、皮下出血點或淤斑。少數病人無任何自覺癥狀。中、重度慢性肝炎病人健康狀況下降,可呈肝性病容,表現為面色晦暗,青灰無華??梢姼握?、蜘蛛痣,肝脾腫大,質地中等或較硬,有觸、叩痛,脾臟可進行性腫大。部分病人發生內分泌紊亂,出現多毛、痤瘡、睪丸萎縮、男性乳房發育、乳頭色素沉著,乳房可觸及界限清楚的硬塊。
    實驗室檢查顯示alt及膽紅素反復或持續升高,ast(天門冬氨酸轉氨酶)??缮?,部分病人r-谷氨酰轉肽酶、精氨酸琥珀酸裂解酶(asal)、堿性磷酸酶也升高。膽堿酯酶及膽固醇明顯減低時常提示肝損害嚴重。靛青綠留滯試驗及餐后2h血清膽汁酸測定可較靈敏地反映肝臟病變。中重度慢性肝炎病人清蛋白(a)降低,球蛋白(g)增高,a/g比值倒置,γ球蛋白和igg亦升高。凝血酶原的半壽期較短,能及時反應肝損害的嚴重程度,凝血因子v、Ⅶ常減少。部分病人可出現自身抗體,如抗核抗體、抗平滑肌抗體,抗線粒體抗體,類風濕因子及狼瘡細胞等陽性。

    肝外系統表現可發生于病毒性肝炎的任何病期,以慢性肝炎為多見。消化系統可有膽囊炎、膽管炎、胃炎、胰腺炎等;呼吸系統可有胸膜炎、肺炎;腎臟可有腎小球腎炎、腎小管酸中毒等;循環系統可有結節性多動脈炎、心肌炎、心包炎等;血液系統可有血小板減少性紫癜、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血溶血性貧血等;皮膚可見痤瘡、嬰兒丘疹性皮炎(gianotti病)、過敏性紫癜、面部蝶形紅斑等;神經系統可有腦膜炎、脊髓炎、多發性神經炎、格林-巴利綜合征等;還可有關節炎、關節痛等癥。
    病毒性肝炎時肝外系統表現的發生與下列因素有關:
    ①病毒的侵犯及機體對病毒感染的反應。
    ②免疫復合物的形成和沉積。
    ③機體細胞免疫反應引起的病變。
    ④繼發于肝實質損害的影響。

    3.重型乙型肝炎

    (1)急性重型肝炎:又稱暴發型肝炎。初起類似急性黃疸型肝炎,但病情發展迅猛。起病10天內出現精神癥狀,如興奮、性格行為反常、答非所問、日夜倒錯、步履不穩、視物不清、昏迷等癥狀。黃疸迅速加深,肝濁音界迅速縮小,有撲擊樣震顫及病理反射。病程中出現明顯出血傾向、低血糖、高熱、腹水。發生腦水腫概率高,部分病人發生腦病。晚期發生頑固性低血壓、急性腎功衰竭。病人周圍血白細胞總數升高,血清膽紅素>171μmol/l,或平均每日以17.1~34.2μmol/l的速度迅速增長。多數病人出現酶疸分離現象。病情危重、預后甚差,病程常不超過3周。

    (2)亞急性重型肝炎:又稱亞急性重型肝炎。發病時常類似急性黃疸型肝炎。癥狀較嚴重,病人極度乏力,明顯食欲缺乏,頻繁惡心嘔吐,腹脹難忍,出現腹水。肝界進行性縮小,黃疸迅速上升,血清膽紅素大于171μmol/l,明顯出血傾向,凝血酶原時間延長、活動度小于40%.血清蛋白降低,a/g比值倒置,早期alt上升,隨后出現酶疸分離,ast/alt比值>1.肝性腦病常出現在病程后期,后期還可出現嚴重出血、電解質紊亂,肝-腎綜合征,嚴重感染,發生多臟器衰竭。病程較長,可達數月。部分病人可恢復,但多發展為壞死后肝硬化。

    (3)慢性重型肝炎:臨床表現酷似亞急性重型肝炎。但它是在慢性肝炎、肝硬化乙肝病毒攜帶狀態的基礎上,發生了嚴重肝功能損害??捎?a href="/pc/disease/304121/" class="s-link">慢性肝炎反復發作,漸進性加重而成為慢性重型肝炎,亦可起病如同急性或亞急性重型肝炎,死后尸解證實診斷。主要表現為黃疸進行性加深,凝血酶原活動度進行性下降,出現難以消退的大量腹水、反復嚴重感染,難以糾正的電解質紊亂。此型病人常有低氧血癥,存在通氣換氣障礙。近年由于治療的加強,半數以上病人不出現肝性腦病,或僅在臨終前出現,常因上消化道出血、肝-腎綜合征及嚴重感染而死亡。

    4.淤膽型肝炎
    急性淤膽型肝炎起病類似急性黃疸型肝炎,但自覺癥狀較輕,黃疸進行性加重并持續3周以上,病人皮膚瘙癢,大便色變淺,短期內可呈灰白色。肝大,血清膽紅素明顯升高,以直接膽紅素為主。r-谷氨酰轉肽酶、堿性磷酸酶、膽固醇及血清膽汁酸均升高。疾病初起,alt明顯升高,但很快下降,出現酶疸分離。部分病人入院時凝血酶原活動度下降,但經補充維生素k1,3~7天后即迅速得到糾正。B超檢查無肝外梗阻表現。

    1.實驗室檢查
    (1)肝功能檢查。
    (2)乙肝五項檢查
    又稱乙肝兩對半,包括乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎表面抗體(抗-HBs)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎e抗體(抗-HBe)以及乙型肝炎核心抗體(抗-HBc),是確定乙肝病毒(HBV)感染的重要標志。
    (3)其他相關檢查(血常規、腎功能、蛋白、脂肪及糖代謝、血清免疫學、甲胎蛋白檢查等)。
    2.影像學檢查
    包括腹部超聲、ct、磁共振檢查等
    3.肝穿刺病理檢查
    對各型肝炎的診斷有很大價值,通過肝組織電鏡、免疫組化檢測以及以knodellhai計分系統觀察,對肝炎的病原、病因、炎癥活動度以及纖維化程度等均可得到正確數據,有利于臨床診斷和鑒別診斷。

    診斷

    根據臨床特點,參考流行病學資料,排除其他相關疾病,確定診斷依靠病原血清學檢查,對臨床表現不典型者,應進行肝穿刺病理檢查。

    鑒別診斷

    1.藥物性肝炎

    特點為:
    ①既往有用藥史,已知有多種藥物可引起不同程度肝損害,如異煙肼,利福平可致與病毒性肝炎相似的臨床表現,長期服用雙醋酚丁,甲基多巴等可致慢活肝,氯丙嗪,甲基睪丸素,砷,銻劑,酮康唑等可致淤膽型肝炎。
    ②臨床癥狀輕,單項alt升高,嗜酸性粒細胞增高。
    ③停藥后癥狀逐漸好alt恢復正常。

    2.膽石癥

    既往有膽絞痛史,高熱寒戰,右上腹痛,莫非征(murphy征)陽性,白細胞增高,中性粒細胞增高。

    3.原發性膽法性肝硬化

    特點為:
    ①中年女性多見。
    ②黃疸持續顯著,皮膚瘙癢,常有黃色瘤,肝脾腫大明顯,alp顯著升高,大多數抗線粒體抗體陽性。
    ③肝功能損害較輕。
    ④乙肝標志物陰性。

    4.肝豆狀核變性(wilson病)

    常有家族史,多表現有肢體粗大震顫,肌張力增高,眼角膜邊緣有棕綠色色素環(k-f環),血銅和血漿銅藍蛋白降低,尿銅增高,而慢活肝血銅和銅藍蛋白明顯升高。

    5.妊娠期急性脂肪肝

    多發生于妊娠后期,臨床特點有:
    ①發病初期有急性劇烈上腹痛,淀粉酶增高,似急性胰腺炎。
    ②雖有黃疸很重,血清直接膽紅素增高,但尿膽紅素常陰性,國內報告此種現象也可見于急性重型肝炎,供參考。
    ③常于肝功能衰竭出現前即有嚴重出血及腎功能損害,alt升高,但麝濁常正常。
    ④B型超聲檢查為脂肪肝波形,以助早期診斷,確診靠病理檢查,病理特點為肝小葉至中帶細胞增大,胞漿中充滿脂肪空泡,無大塊肝細胞壞死。

    6.肝外梗阻性黃疸

    如胰腺癌,總膽管癌,慢性胰腺炎等需鑒別。

    1.一般治療
    急性肝炎及慢性肝炎活動期,需住院治療、臥床休息、合理營養、保證熱量、蛋白質、維生素供給,嚴禁飲酒,恢復期應逐漸增加活動。慢性肝炎靜止期,可做力所能及的工作,重型肝炎要絕對臥床,盡量減少飲食中的蛋白質,保證熱量、維生素,可輸人血白蛋白或新鮮血漿,維持水電解質平穩。
    2.抗病毒治療
    急性肝炎一般不用抗病毒治療,而慢性病毒性肝炎需要抗病毒治療。
    ①干擾素:重組DNA白細胞干擾素(IFN-α)可抑制HBV的復制。隔天肌注,連續6個月,僅有30%~50%患者獲得較持久的效果。丙型肝炎的首選藥物為干擾素,可與利巴韋林聯合應用。
    ②拉米夫定:是一種合成的二脫氧胞嘧啶核甘類藥物,具有抗HBV的作用??诜追蚨?,血清HBV-DNA水平可明顯下降,服藥12周HBV-DNA 轉陰率達90%以上。長期用藥可降低ALT,改善肝臟炎癥,但HBeAg陰轉率僅16%~18%,治療6個月以上,可發生HBV的變異,但仍可繼續服用本 藥,副作用輕可繼續服用1~4年。
    ③泛昔洛韋:是一種鳥苷類藥物,它的半衰期長,在細胞內濃度高,可以抑制HBV-DNA的復制。本藥副作用輕可與拉米夫 定干擾素等合用提高療效。
    ④其他抗病毒藥物:如阿昔洛韋、阿德福韋、恩替卡韋、膦甲酸鈉等均有一定抑制HBV效果。
    3.免疫調節劑
    常用的有:
    ①胸腺素α1(日達仙) 有雙向免疫調節作用,可重建原發、繼發性免疫缺陷患者的免疫功能。
    ②胸腺素 參與機體的細胞發生免疫反應,誘導T淋巴細胞的分化成熟,放大T細胞對抗原的反應,調節T細胞各亞群的平衡。
    ③免疫核糖核酸 在體內能誘生干擾素而增強機體免疫功能。
    4.導向治療
    新的免疫治療(如DNA疫苗免疫復合物治療等)、基因治療(反義核酸治療轉基因治療)正在研究中。
    5.護肝藥物
    護肝藥:
    ①促肝細胞生長素 促進肝細胞再生,對肝細胞損傷有保護作用,并能調節機體免疫功能和抗纖維化作用。
    ②水飛薊賓 有保護和穩定肝細胞膜作用。
    ③甘草酸二銨(甘利欣) 具有較強的抗炎,保護細胞膜及改善肝功能的作用,適用于伴有谷丙轉氨酶升高的慢性遷延性肝炎及慢性活動性肝炎。
    ④腺苷蛋氨酸(思美泰) 補充外源性的腺苷蛋氨酸有促進黃疸消退和肝功能恢復的作用。

    1、養成良好的生活方式,規律作息,保證充足睡眠,避免熬夜和過度勞累。
    2、保持輕松、愉快的心情,避免緊張、焦慮等不良情緒。
    3、適當進行體育鍛煉,比如散步、慢走、打太極拳等。
    4、合理飲食,不吃油膩、辛辣刺激性食物,忌煙酒。
    5、根據天氣變化情況,增減衣物,注意預防感冒。
    6、牙刷、毛巾、剃須刀等個人物品需專用,避免與他人交叉使用。
    7、進行性生活時采取保護措施,比如使用安全套。

    急性乙型肝炎轉變為慢性肝炎者估計有5%~10%,而乙肝如不及時治療,就會導致很多并發癥,目前沒有完全有效治愈乙肝的方法,所以預防乙肝是關鍵。預防乙型病毒性肝炎的一般措施如下:
    1、控制傳染源
    各型急性肝炎患者的隔離期按各型病毒性肝炎的傳染期而定。對無癥狀hbv和hcv攜帶者應該進一步檢測各項傳染性指標,包括hbeag、hbv dna 、抗hcv和hcv rna,陽性者應該禁止獻血和從事托幼工作。
    2、切斷傳播途徑
    防止通過血液和體液的傳播。每個獻血員和每個單元血液都要經過最敏感方法檢測hbeag和抗hcv。嚴禁陽性者獻血,禁用陽性血液。提倡使用一次性注射用具和針灸針,重復使用的器械必須經高壓或煮沸消毒。不耐熱的器械可用2%戊二醛浸泡2小時消毒。漱洗用具要專用。接觸患者后用肥皂盒流動水洗手。保持良好的生活習慣。
    與不清楚是否攜帶乙肝病毒的人進行性行為前應采取安全預防措施。正確地使用避孕套,可以減低感染的機會。 不用他人的有可能與血液及體液接觸的私人物品,如牙刷(刷牙出血)、剃刀及針筒。 對紋身、紋眉、穿耳洞、針灸、脫痣等接觸血液的手術謹慎對待,尤其不應使用消毒不合格的儀器進行,盡量使用“用后即棄”(一次性)的器具。 如工作需要與病者接觸,應實行一些安全措施。如會接觸大量病者的血液及體液,應戴上手套、面罩和保護外衣。也可用稀釋的家用漂白水(1份漂白水加49份水)消毒受血液染污的物品。
    3、保護易感人群
    凡新生兒(尤其是母親hbeag陽性者)出生后24小時內都應立即接種基因重組乙型肝炎疫苗,注射3次后保護率約為85%。hbeag陽性孕婦在懷孕后3個月注射乙肝高價免疫球蛋白(hbig),可能對母嬰傳播起預防作用。

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